14774

DPYD-genen kodar för dihydropyrimidindehydrogenas, DPD. Genen är lokaliserad till kromosomområde 1p22. Det finns mer än 13 mutationer/polymorfier kända hos patienter som visat 5-fluorouracil (5-FU)-toxicitet. Den vanligaste, som svarar för 50 % av mutationerna i genen är en s.k. splice-site mutation i anslutning till exon 14 betecknad ”DPYD IVS14+1G>A” (NM_000110.3:c.1905+1G>A). Denna avvikelse leder till förlust av exon 14 och ett förkortat protein utan katalytisk aktivitet.
5-FU behandling hos en patient med heterozygot splice-site mutation kan leda till toxicitet som potentiellt kan vara mycket allvarlig. Flera studier bekräftar att hos 20-25% av alla patienter som uppvisar toxicitet kan denna kopplas till ovan nämnda mutation. Andelen heterozygoter uppskattas till 2,5 % i den västsvenska populationen.
Homozygota mutationer (även compound heterozygota mutationer) ger en autosomalt recessiv sjukdom med variabel klinisk fenotyp, dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
Referenssekvens: NM_000110.3.
refSNP ID: rs3918290

Klinisk genetik:
Besöksadress/bud
Klinisk genetik
Medicinargatan 3b, vån 5, rum 5121
413 90 Göteborg

Postadress:
Klinisk genetik
Sahlgrenska universitetssjukhuset,
413 45 GÖTEBORG

Sekretariat: 031 – 343 42 06
Fax: 031 – 84 21 60